（一）验证文件

包括：验证总计划；验证方案；验证报告；标准操作规程。

1、验证总计划的内容

（1）    验证方针；

（2）    验证的组织机构和职责；

（3）    待验证的方案；

（4）    验证方案和报告的文件格式；

（5）    验证时间表；

（6）    变更控制；

（7）    培训的要求。

其中验证总计划的检查核心是待验证的清单和实施时间计划表。

2、检查要点

(1)检查是否有验证总计划，并查看其内容是否包括上述七个方面。

(2)检查验证的事项和实施的时间表计划表，并据此对具体的验证方

案和报告等进行检查。检查要点参照《指南》，其中关键工序须做验证。

（二）清洁验证

1、清洁验证要达到的目的是：确认清洁方法和程序能够使污染物降低到“可接受”的水平。

2、清洁验证主要内容：须对所有污染物的残留进行评估。主要包括：上批产品残留物（主药和辅料）；清洗液残留物；空气中尘埃粒子；设备用润滑剂；消毒剂；清洗过程中产生的分解产物；微生物污染程度等（在非无菌兽药一般生产环境条件下生产的品种除外）。

3、验证方案：（1）验证的目的；（2）执行人和职责；（3）使用设备的描述；（4）生产结束、清洁开始、清洁结束，生产再开始的时间间隔（要考虑设备在使用后到清洁前放置的时间，以及清洁后到再次使用前的时间）；（5）清洁SOP；（6）监测设备；（7）取样程序、方法和原理；（8）取样位置；（9）连续执行的清洁循环的次数；（10）回收率研究的数据；（11）分析方法（包括检测的限度和定量的限度）；（12）可接受标准和确定的理由；（13）QA的参与和领导层的批准。

4、清洁验证记录及报告

（1）验证记录：须有完整的清洁操作记录和具体操作者的签名，应该由生产管理人员检查并由QA人员审核。验证记录须有完整的检测结果的原始数据。

（2）验证报告：须有结论。结论须达到：所有的检测结果都符合“可接受”的标准。

5、清洁验证检查要点

（1）验证人员：检查执行验证方案的人员是否具备足够资格和经验，是否经过培训（清洁方法。清洁SOP、检测方法等诸方面的培训）。 

（2）取样方法：通常的取样方法是擦拭法和淋洗液取样法，也有使用空白批法的。应检查企业是否将擦拭法和淋洗液取样法结合使用。

（3）取样程序和取样位置

　　简单询问取样程序，了解企业是怎样确定难清洁位置的。询问和检查取样位置（验证方案应该明确确定取样的具体位置）。

（4）分析方法

　　检查分析方法是否能经过验证，或者有证据说明本方法是恰当适用的。应检查分析方法的重现性或者回收率的一致性。

（5）限度（即“可接受”标准）的设定

　　应检查企业限度的设定依据，企业设备的限度须能够达到和能证实，须符合逻辑基础。

（6）限度检查主要指标：

　  （A）目测清洁；

　　（B）在清洁水中药物浓度不得大于10ppm。

（7）校准情况

　　校准是调整或排除测量仪器准确度的偏离或变异。检查时应对清洁验证所用检测仪器的校准情况进行检查。

（8）微生物情况

微生物污染的评估和化学污染的评估同等重要，检查验证数据是否能够说明设备在日常的清洁和储存中不会有微生物繁殖。

（三）、工艺及检测方法验证

工艺验证的目的是：生产工艺的可靠性、重现性、可控性。

工艺验证应在设计确认、安装确认、运行确认的基础上进行。

1. 限度的设定

法定标准；放行标准；验证限度。

注:验证限度应严于企业放行标准；企业放行标准应严于法定标准。

2. 工艺关键控制点的确定原则

工艺关键控制点是对质量有显著影响的点。

3. 固体混合工艺验证检查要点

混合速度和时间的确定依据；装量的合理性；取样方法（取样时间、数量、位置）的确定是否合理；取样标签内容是否符合要求（日期、时间、位置、批号、取样人签名）；取样日期和检验日期的核对（应能够及时检验，避免药物分解）。

4. 湿热灭菌验证检查要点

化学和生物指示剂的放置位置（应分布均匀，冷点须放置）；装载方式（各种方式均应验证）；灭菌柜的运行确认资料（包括自动控制和监控系统的验证资料）；泄漏检查资料。 

5. 粉针剂无菌分装验证检查要点

粉针剂无菌分装验证应在空气净化、灭菌、水系统验证的基础上进行，模拟生产3批，每批次应不少于3000瓶，检查无菌状况。

6. 分析方法验证检查要点

所用仪器是否经过校验；检验方法操作规程；使用条件过程记录；人员资质情况和培训记录（包括分析方法和使用仪器）；分析方法影响因素的评估情况。（此项不属于工艺验证范围，建议删除）.

主营产品：尘埃粒子计数器,浮游菌采样器,风量罩，在线环境监测系统（洁净环境在线监测系统,仓库温湿度在线监测系统、粒子在线监测系统、环境实时监测系统）等颗粒计数检测、洁净技术设计咨询及配套洁净设备

(四)、抗生素生产线发酵等工艺是否按品种验证 

不同产品的工艺验证、产品验证等各类验证均需分别做，检查时需查看所有产品文件、记录。

(五)、新建生物制品厂的静态检查工艺验证问题

考虑到生物制品的特殊性（正式投产前尚无法得到生产菌毒种），静态检查可不进行工艺、产品验证，其他检查项目与其他品种相同。